初次进入侠盗猎车手5时，建议优先完成序章任务以熟悉基础操作。序章作为强制性教学关卡，会引导玩家掌握角色移动、驾驶、射击等核心机制。游戏采用三主角切换系统，每位角色拥有独立故事线和特殊能力，例如富兰克林的驾驶慢动作、麦克的子弹时间瞄准以及崔佛的狂暴模式。完成序章后，玩家可自由探索洛圣都，但建议先推进主线任务解锁更多功能区域和玩法内容。
游戏初期资金有限，可通过完成街头随机事件、参与车辆回收等简单任务积累启动资金。股票系统是中期重要盈利手段，需关注任务对股市的影响并把握买卖时机。武器购买建议优先配备手枪和突击步枪，防弹衣和零食需常备以应对突发战斗。车辆方面，初期可窃取街头普通车辆或通过特定任务获取隐藏载具，高端载具需后期解锁。
洛圣都地图分为城市、沙漠、山地等多类地形，探索时注意角色属性成长。驾驶技能通过行驶里程提升，射击精度依赖实战练习，潜行能力需刻意使用蹲伏移动。支线任务如陌生人事件、收集品等可提供额外奖励，但建议主线推进至20%后再系统清理。在线模式与单人模式进度独立，新手需重新建立角色并适应玩家间对抗环境。
枪战场景建议寻找掩体并优先消灭狙击手，追逐任务需熟悉车辆操控与捷径路线。角色切换功能可解决部分任务卡点，例如用崔佛处理高强度战斗或用麦克完成精密射击。任务失败三次会触发难度降低选项，但可能影响最终评分。存档系统采用自动存档与安全屋手动存档双机制，重要操作前建议手动保存。
游戏内互动元素丰富，电影院、网吧等场所可获取隐藏信息，改车王、理发店等设施能自定义外观。警察通缉系统采用星级制度，低通缉时可利用喷漆店消除，高通缉时建议更换车辆或逃往隐蔽区域。天气与昼夜系统会影响NPC行为模式，夜间犯罪更易引发警方反应。游戏内置录像功能可回放精彩片段，但会占用较大存储空间。
最终进度推进建议保持主线与支线的平衡发展。部分高级武器和载具需完成特定任务链解锁，过早探索限制区域可能导致任务逻辑混乱。全成就达成需注意收集品的位置记录和特殊挑战的完成条件。游戏内手机可用于接收任务提示、联系NPC以及启动特定活动，是流程推进的重要工具。
