挑战四大天王是口袋妖怪火红版的重要环节，需要针对每位天王的属性特点进行针对性准备。冰系天王科拿的阵容包括白海狮、铁甲贝、呆河马、迷唇姐和乘龙，这些精灵多以冰系和水系技能为主。队伍中建议携带格斗系或火系精灵进行克制，例如快泳蛙或喷火龙，同时注意应对铁甲贝的撒菱和呆河马的哈欠等干扰技能。科拿的乘龙会使用泰山压顶和奇异之光，需提前准备解状态道具。
格斗天王希巴的阵容以快拳郎、艾比郎、怪力、沙瓦郎和大岩蛇为主，这些精灵擅长近身攻击且防御较高。应对策略是使用飞行系或超能力系精灵，例如急冻鸟或胡地，利用属性克制快速击败对手。需要注意怪力的高攻击力和大岩蛇的地面系技能，避免被其反制。队伍中最好配备能使用催眠术或麻痹粉的精灵，限制对手的行动能力。
幽灵天王菊子的阵容包括耿鬼、大嘴蝠、鬼斯通、阿柏怪和另一只耿鬼，这些精灵擅长使用异常状态技能。建议携带恶系或超能力系精灵应对，例如黑鲁加或太阳精灵，同时准备足够的解状态药品。特别注意耿鬼的催眠术和噩梦组合，以及阿柏怪的剧毒牙，这些技能会造成持续伤害。战斗中要优先解决能够使用诅咒的鬼斯通，避免被其消耗。
龙系天王渡的阵容最为强大，包括暴鲤龙、哈克龙、化石翼龙和快龙，这些精灵拥有高威力的龙系和飞行系技能。最佳应对方案是使用冰系技能，例如急冻鸟的急冻光线，或者携带能够学习龙之怒的精灵。快龙作为最终对手具有极高的综合能力，需要集中火力快速击败。战斗中要注意哈克龙的神秘守护和破坏死光，合理使用保护技能规避伤害。
